中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)魏海明團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)新冠肺炎高致死率的潛在原因

以下文章來(lái)源于iNature ，作者北大-醫(yī)學(xué)君

由于新病例的迅速增加，2019年冠狀病毒病（COVID-19）很快引起了全球關(guān)注。新型冠狀病毒感染被認(rèn)為是從動(dòng)物傳播的，到2020年1月，懷疑最初受感染的患者是通過(guò)人與人之間的傳播感染了該病毒。自2020年1月以來(lái)，covid-19種病毒已經(jīng)升級(jí)，該病毒已迅速傳播到中國(guó)大部分地區(qū)和其他國(guó)家。截至2020年3月9日，中國(guó)報(bào)告了80735例確診的COVID-19和3119例死亡人數(shù)。這些數(shù)字每天都會(huì)更新，而且預(yù)計(jì)還會(huì)進(jìn)一步增加。但是，尚不清楚潛在的COVID-19患者急性死亡的免疫機(jī)制。

2020年3月13日，中國(guó)科技大學(xué)魏海明團(tuán)隊(duì)在National Science Review在線發(fā)表題為“Pathogenic T cells and inflammatory monocytes incite inflammatory storm in severe COVID-19 patients”的研究論文，該研究提供了有關(guān)SARS-CoV-2的詳細(xì)免疫病理學(xué)報(bào)告，表明由致病性GM-CSF + Th1細(xì)胞和炎性CD14 + CD16 +單核細(xì)胞引起的過(guò)度激活的免疫反應(yīng)可能與肺部免疫病理學(xué)有關(guān)，從而導(dǎo)致有害的臨床表現(xiàn)，甚至導(dǎo)致急性死亡。該研究進(jìn)一步開(kāi)展了使用Tocilizumab（托珠單抗）阻斷白介素6受體（ChiCTR2000029765）的臨床試驗(yàn)?，F(xiàn)在招募的這些嚴(yán)重患者具有令人鼓舞的臨床結(jié)果，包括體溫迅速降低和呼吸功能改善，這對(duì)于進(jìn)一步降低重癥死亡率有重大借鑒意義。

2019年12月，在中國(guó)湖北省武漢市確認(rèn)了一群原因不明的肺炎患者感染了一種新型冠狀病毒，即2019-nCoV，這是以前在人類或動(dòng)物中未發(fā)現(xiàn)的。流行病學(xué)證據(jù)提示大多數(shù)這些患者去過(guò)武漢當(dāng)?shù)氐暮ｕr市場(chǎng)，并且從這些患者中獲得的病毒的基因序列與蝙蝠中鑒定的高度相似。由于相似，該病毒隨后被重命名為SARS-Cov-2，它是Sarbecovirus亞種（Beta-CoV譜系B）的成員。一些研究人員發(fā)現(xiàn)SARS-Cov-2對(duì)人類呼吸道受體具有很強(qiáng)的親和力，這暗示了對(duì)全球公共健康的潛在威脅。

由于新病例的迅速增加，2019年冠狀病毒?。–OVID-19）很快引起了全球關(guān)注。新型冠狀病毒感染被認(rèn)為是從動(dòng)物傳播的，到2020年1月，懷疑最初受感染的患者是通過(guò)人與人之間的傳播感染了該病毒。自2020年1月以來(lái)，covid-19種病毒已經(jīng)升級(jí)，該病毒已迅速傳播到中國(guó)大部分地區(qū)和其他國(guó)家。

截至2020年3月9日，中國(guó)報(bào)告了80735例確診的COVID-19和3119例死亡人數(shù)。這些數(shù)字每天都會(huì)更新，而且預(yù)計(jì)還會(huì)進(jìn)一步增加。此外，全球40多個(gè)國(guó)家/地區(qū)也出現(xiàn)了新的COVID-19 病例。但是，尚不清楚潛在的COVID-19患者急性死亡的免疫機(jī)制。

在這里，該研究顯示出SARS-CoV-2感染后，CD4 + T淋巴細(xì)胞被迅速激活，成為致病性T輔助（Th）1細(xì)胞并產(chǎn)生GM-CSF等。細(xì)胞因子環(huán)境誘導(dǎo)炎癥性CD14 + CD16 +單核細(xì)胞高表達(dá)IL -6和加速炎癥。鑒于在嚴(yán)重的COVID-19患者中發(fā)現(xiàn)肺部有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，這些異常的致病性Th1細(xì)胞和炎性單核細(xì)胞可能大量進(jìn)入肺循環(huán)，并起免疫破壞作用，導(dǎo)致肺功能障礙和快速死亡。

嚴(yán)重COVID-19患者中的致病性Th1細(xì)胞和炎性單核細(xì)胞

該研究結(jié)果表明，病原性T細(xì)胞和炎性單核細(xì)胞過(guò)度無(wú)效的宿主免疫反應(yīng)可能與嚴(yán)重的肺部病理有關(guān)。因此，該研究建議靶向GM-CSF或白介素6的單克隆抗體可能有效阻斷炎癥性風(fēng)暴，因此是重度COVID-19患者的有希望的治療方法。

總而言之，該研究提供了有關(guān)SARS-CoV-2的詳細(xì)免疫病理學(xué)報(bào)告，表明由致病性GM-CSF + Th1細(xì)胞和炎性CD14 + CD16 +單核細(xì)胞引起的過(guò)度激活的免疫反應(yīng)可能與肺部免疫病理學(xué)有關(guān)，從而導(dǎo)致有害的臨床表現(xiàn)，甚至導(dǎo)致急性死亡。針對(duì)SARS-CoV-2的特定新藥可能需要很長(zhǎng)時(shí)間才能評(píng)估和開(kāi)發(fā)。

在此關(guān)鍵時(shí)刻，可以考慮使用幾種針對(duì)炎性風(fēng)暴并減少免疫病理的上市藥物。Tocilizumab能特異性結(jié)合膜IL-6受體和可溶性IL-6受體并抑制信號(hào)傳導(dǎo)，是首個(gè)獲準(zhǔn)上市的IL-6阻斷抗體，并已證明其在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中的安全性和有效性。該研究進(jìn)一步開(kāi)展了使用Tocilizumab（托珠單抗）阻斷白介素6受體（ChiCTR2000029765）的臨床試驗(yàn)?，F(xiàn)在招募的這些嚴(yán)重患者具有令人鼓舞的臨床結(jié)果，包括體溫迅速降低和呼吸功能改善。

參考消息：

https://academic.oup.com/nsr/advance-article/doi/10.1093/nsr/nwaa041/5804736?searchresult=1